Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:

Olanzapina       10 mg

Excipiente, c.s.

La olanzapina es un agente antipsi­cótico.

ZYPREXA* IM se encuentra disponible en frascos con polvo para inyección intramuscular, con 10 mg de olanzapina.

La administración intramuscular de olanzapina está indicada para el control rápido de la agitación.

La eficacia de la administración intramuscular de olanzapina para el control de la agitación se estableció en estudios controlados en pacientes agitados con esquizofrenia, manía bipolar o ­demencia.

Farmacodinamia: La olanzapina es un agente anti­psicótico que demuestra poseer un perfil farmacoló­gico amplio en un número de sistemas de receptores.

En los estudios preclínicos la olanzapina mostró afinidades por receptores serotoninérgicos 5-HT_2A/C, 5 HT₃, 5HT₆; dopaminérgicos D₁, D₂, D₃, D₄, D₅; muscarínicos M₁-M₅; a₁ adrenérgicos e histaminérgicos H₁.

Los estudios sobre el comportamiento realizados con olanzapina en animales, indican un antagonismo colinérgico, serotoninérgico (5 HT) y dopaminérgico, consisten­te con el perfil de unión a los receptores.

La olanzapina demostró una mayor afinidad in vitro hacia los receptores de serotonina 5 HT₂, así como una mayor actividad in vivo de serotonina 5 HT₂ compara-
da con la afinidad y la actividad hacia los receptores D₂ de la dopamina.

Los estudios electrofisiológicos demostraron que la olanzapina redujo selectivamente la excitación de las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas (A 10), mientras que tenía un escaso efecto sobre las vías estriadas (A 9) involucradas en la función motora.

En un estudio indicativo de actividad antipsicótica, la olanzapina redujo la respuesta de anulación condicionada a dosis inferiores a las que producen catalepsia, efecto indicativo de reacciones motoras secundarias.

A diferencia de otros agentes antipsicóticos, la olanzapina aumentó la respuesta en un ensayo "ansiolítico".

En los dos estudios contra placebo y en dos de los tres estudios comparativos, controlados, con más de 2,900 pacientes esquizofrénicos que presentaban tanto síntomas positivos como negativos, la olanzapina se asoció a una mejoría estadísticamente significativa tanto de los síntomas negativos como de los positivos.

Farmacocinética: La administración intramuscular de olanzapina produce una rápida absorción con concentraciones plasmáticas máximas dentro de 15 a 45 minutos.

Con base en un estudio de farmacocinética en individuos sanos, una dosis intramuscular de 5 mg de olanzapina para inyección produce, en promedio, una concentración plasmática máxima que es aproximadamente 5 veces mayor que la concentración plasmática máxima producida por una dosis oral de 5 mg.

El área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática de olanzapina obtenida después de la inyección intramuscular, es esencialmente equivalente al área bajo la curva observada cuando se administra la misma dosis por vía oral.

La vida media de olanzapina observada después de su inyección intramuscular es similar a la observada después de su administración oral.

Su farmacocinética es lineal durante los tiempos de dosificación clínicos.

Los perfiles metabólicos después de su administración intramuscular son cuantitativamente similares y cualitativamente idénticos a los perfiles metabólicos después de la administración oral.

Las concentraciones plasmáticas de olanzapina fueron lineales y proporcionales a la dosis, en los estudios que evaluaron dosis de 1 a 20 mg.

La olanzapina se metaboliza en el hígado a través de vías de conjugación y de oxidación.

El metabolito circulante más importante es el 10-N-glucurónido que teóricamente no atraviesa la barrera hematoencefálica.

Las enzimas CYP1A2 y CYP2D6 del citocromo P-450 contribuyen a la formación de los metabolitos N-desmetil y 2-hidroximetil, que en los estudios en animales, manifestaron una actividad farmacológica in vivo significativamente menor que la olanzapina.

La actividad farmacológica predominante es de la olanzapina original.

La farmacocinética de olanzapina varió con relación a tabaquismo, sexo y edad.

El cuadro siguiente resume los efectos:

Aunque el tabaquismo, el sexo y en menor grado la edad pueden afectar la vida media y la depuración de olanzapina, la magnitud del impacto de esos factores es pequeña en comparación con la variabilidad general entre individuos.

Adolescentes (13 a 17 años de edad): La farmacocinética de olanzapina es similar entre adolescentes y adultos. En los estudios clínicos, la exposición promedio a olanzapina fue aproximadamente 27% mayor en?adolescentes. Las diferencias demográficas entre los adolescentes y adultos incluyen peso corporal promedio menor y menor tabaquismo. Ambos factores influyeron probablemente a la mayor exposición a la olanzapina observada en adolescentes.

No hubo diferencias significativas en el promedio de la vida media de eliminación o en la depuración plasmática de olanzapina en pacientes con insuficiencia re-nal severa en comparación con sujetos con función renal normal.

Aproximadamente el 57% de la olanzapina radiomarcada se excreta en la orina, principalmente en forma de metabolitos.

Los pacientes fumadores con disfunción hepática leve presentaron disminución en la depu­ración en forma similar a los sujetos sanos no fumadores sin disfunción hepática.

La unión a proteínas plasmáticas de la olanzapina fue de aproximadamente el 93% sobre el rango de con­centración de alrededor de 7 hasta aproximadamente 1,000 ng/ml.

La olanzapina se une predominantemente a albúmina y a la glicoproteína-a1-ácida.

En un estudio con sujetos caucásicos, japoneses y chinos, no hubo diferencias en los parámetros farmacociné­ticos entre las tres poblaciones. La isoforma CYP2D6 del citocromo P-450 no afecta el metabolismo de la olanzapina.

ZYPREXA* IM está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento o a alguno de los componentes de la ­fórmula.

Pruebas de función hepática: Ocasionalmente se han observado elevaciones transitorias y asintomáticas de las transaminasas hepáticas TGP y TGO, especialmente en fases tempranas del tratamiento.

Aunque raros, se han recibido reportes de hepatitis con olanzapina después de iniciada su comercialización. Muy rara vez se han reportado casos de lesión hepática colestásica o mixta con olanzapína durante el periodo de comercialización.

Se debe tener precaución en pacientes con elevaciones de TGO y/o TGP con signos y síntomas de lesión hepática, en pacientes con condiciones preexistentes asociadas con reserva hepática funcional limitada y en pacientes que estén siendo tratados con medicamentos potencialmente hepatotóxicos.

En caso de elevación de TGO y/o TGP durante el tratamiento, se debe realizar seguimiento y considerarse una reducción de la dosis.

Eventos adversos cerebrovasculares (EACV) incluyendo accidente vascular cerebral en pacientes ancianos con demencia:

Se han reportado eventos adversos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente vascular cerebral o ataque de isquemia transitoria) incluyendo muertes, en estudios de olanzapina en paciente ancianos con psicosis relacionada con de­mencia.

En estudios controlados con placebo, hubo una mayor incidencia de EACV en pacientes tratados con olanzapina comparados con pacientes que recibieron placebo (1.3% vs 0.4%, respectivamente).

Todos los pacientes que experimentaron un evento cerebrovascular tenían factores de riesgo preexistentes que se conoce están asociados con un mayor riesgo de EACV (por ejemplo, antecedentes de un EACV previo o ­ataque de isquemia transitoria, hipertensión, tabaquismo) y presentaban condiciones médicas y/o medicamentos conco­mitantes que tenían una asociación temporal con EACV.

La olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia.

Convulsiones: La olanzapina se debe utilizar con precaución en aquellos pacientes que tienen antecedentes de convulsiones, o que están sujetos a factores que pueden disminuir el umbral convulsivo.

Con rareza se han reportado convulsiones en dichos pacientes cuando se tratan con olanzapina.

Actividad anticolinérgica: La experiencia durante los estudios clínicos mostró una baja incidencia de efectos anticolinérgicos.

Sin embargo, dado que la experiencia clínica con olanzapina en pacientes con enfermedades concomitantes es limitada, se recomienda precaución al prescribirla en pacientes con hipertrofia de próstata, íleo paralítico, glaucoma de ángulo cerrado o condiciones similares, con importancia clínica.

Antagonismo dopaminérgico: La olanzapina muestra in vitro un antagonismo frente a la dopamina, por lo que en teoría, puede antagonizar los efectos de la levodopa, de los agonistas dopaminérgicos así como de otros agentes antipsicóticos.

Actividad general sobre el SNC: Dado los efectos primarios de la olanzapina sobre el SNC, se debe tener precaución adicional cuando se toma olanzapina en combinación con otros fármacos de acción central, incluyendo al alcohol.

Hiperglucemia y diabetes mellitus. Existe un incremento en la prevalencia de diabetes en pacientes con esquizofrenia.

Al igual que sucede con algunos otros anti­psicóticos, aunque rara vez, se han reportado hiperglucemia, exacerbación de diabetes preexistente, cetaoacidosis y coma.

No se ha establecido ninguna relación de casualidad entre esos eventos y los antipsicóticos.

Se recomienda una vigilancia clínica adecuada en pacientes diabéticos y en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de diabetes.

Alteración de los lípidos:

Se han observado alteraciones no deseables en pacientes tratados con olanzapina en los estudios clínicos controlados con placebo (véase Reacciones secundarias y adversas). Se recomienda una vigilancia clínica adecuada.

Hipotensión y bradicardia:

Se han observado hipotensión y/o bradicardia durante la administración intramuscu­lar de olanzapina inyectable.

Los pacientes deben permanecer recostados si presentan mareo o vértigo después de la inyección, hasta que el examen físico indique que no están experimentando hipotensión, hipotensión postural, hipoventilación, y/o bradicardia.

En vista de la posibilidad de bradicardia y/o hipotensión con la administración intramuscular de olan­zapina, se debe administrar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular severa en quienes el desarrollo de síncope, hipotensión y/o bradicardia puedan representar un riesgo para el paciente.

Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria:

Se debe aconsejar a los pacientes que extremen las medidas de precaución al manejar maquinaria, incluyendo vehículos de motor, mientras están en tratamiento con olanzapina ya que ésta puede producir somnolencia.

No existen estudios adecuados ni bien controlados sobre la utilización de olanzapina en las mujeres embarazadas.

Las pacientes deben ser advertidas para que notifiquen a su médico si quedan embarazadas o si tienen intención de embarazarse mientras están en tratamiento con olanzapina.

Debido a la limitada experiencia en humanos, este fármaco sólo se debe utilizar durante el embarazo cuando los posibles beneficios justifiquen el posible riesgo para el feto.

En un estudio en mujeres sanas en periodo de lactancia, la olanzapina se excretó en la leche materna. Se calculó que la exposición promedio del infante (mg/kg) en estado estable fue del 1.8% de la dosis materna de olanzapina. Se debe aconsejar a las pacientes en tratamiento con olanzapina el no amamantar a sus hijos.

Los únicos efectos adversos muy frecuentes (³ 10%) asociados con el uso de olanzapina en los estudios clínicos, fueron somnolencia y aumento de peso.

Las concentraciones plasmáticas de prolactina se elevaron en 34% de los pacientes tratados con olanzapina, pero dichas elevaciones fueron leves y transitorias (promedio final no por arriba del límite superior normal y sin diferencia estadísticamente significativa en comparación con placebo) y las manifestaciones clínicas asociadas (por ejemplo, ginecomastia, galactorrea y agrandamiento de mamas) fueron raras.

En la mayoría de los pacientes, los niveles volvieron a lo normal sin suspender el tratamiento.

Los eventos adversos comunes (< 10% y ³ 1%) asociados con el uso de olanzapina en los estudios clínicos incluyeron vértigo, astenia, acatisia, aumento del apetito, edema periférico, hipotensión ortostática, boca seca y constipación.

Efectos adversos en poblaciones especiales: Efectos adversos muy frecuentes (³ 10%) asociados con el uso de olanzapina en estudios clínicos en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia fueron marcha anormal y caídas.

Efectos adversos frecuentes (< 10% y ³ 1%) asociados con el uso de olanzapina en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia fueron incontinencia urinaria y neumonía.

En los estudios clínicos en los pacientes con psicosis inducida por medicamentos (agonistas dopaminérgicos) asociada con enfermedad de Parkinson, se reportó frecuentemente, y con mayor frecuencia que con placebo, el empeoramiento de la sintomatología del Parkinson. También se reportaron alucinaciones con una frecuencia mayor a la del placebo.

En estos estudios, se requirió que los pacientes estuvieran estables con la menor dosis efectiva posible del medicamento antiparkinsónico (agonista dopaminérgico) antes del inicio del estudio, y permanecer con los mismos medicamentos anti­parkinsónicos a las mismas dosis a lo largo de los estudios.

La olanzapina se inició a dosis de 2.5 mg/día, con ajustes hasta un máximo de 15 mg/día con base en el juicio del investigador.

El siguiente cuadro resume los principales eventos adversos y su frecuencia identificados durante los estudios clínicos y/o después de la comercialización.

El siguiente cuadro resume términos adicionales de eventos adversos y su frecuencia, identificados sólo durante los estudios clínicos en pacientes con psicosis inducida por medicamentos (agonistas dopaminérgicos) asociada con enfermedad de Parkinson.

El siguiente cuadro resume términos adicionales de eventos adversos y su frecuencia, identificados sólo durante los estudios clínicos en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia.

El siguiente cuadro resume términos adicionales de eventos adversos y sus frecuencias, identificados sólo durante los estudios clínicos en pacientes con manía bipolar en pacientes que recibieron olanzapina en combinación con litio o valproato.

Los eventos adversos comunes (< 10% y ³ 1%) asociados específicamente con el uso de olanzapina intramuscular en los estudios clínicos incluyeron hipotensión, taquicardia y bradicardia.

El siguiente cuadro resume términos adicionales de eventos adversos y sus frecuencias, identificados sólo durante los estudios clínicos con la presentación intramuscular.

El tipo de eventos adversos observados en pacientes adolescentes tratados con olanzapina fueron similares a los observados en pacientes adultos. La siguiente tabla resume los términos de los eventos adversos y sus frecuencias identificados durante los estudios clínicos en pacientes adolescentes (13 a 17 años).

El metabolismo de la olanzapina puede verse afectado por los inhibidores o inductores de las isofor­mas del citocromo P-450, específicamente con acti­vidad CYP1A2. La depuración de olanzapina se incrementó con el tabaquismo y la coadministración de carbamazepina.

El tabaquismo y la carbamazepina inducen actividad de CYP1A2. Los inhibidores potentes conocidos de la actividad CYP1A2 pueden disminuir la depuración de olanzapina. La olanzapina no es un inhibidor potente de la actividad CYP1A2.

La farmacocinética de la teofilina, un medicamento metabolizado principalmente por CYP1A2, no se ve alterada por la olanzapina.

En estudios clínicos realizados con dosis únicas de olanzapina, no se hizo evidente la inhibición del metabolismo de imipramina o su metabolito desipramina (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), warfarina (CYP2C19), teofilina (CYP1A2) o diazepam (CYP3A4, CYP2C19). Olanzapina no ex­hibió interacción al administrarse de manera concomitante con litio o biperiden.

Las concentraciones en estado estable de olanzapina no tuvieron efecto sobre la farmacocinética del etanol.

Sin embargo; pueden ocurrir efectos aditivos farmacológicos como un incremento en la sedación cuando se ingieren etanol y olanzapina en forma concomitante.

La fluoxetina (dosis única de 60 mg o dosis diaria de 60 mg durante 8 días) ocasiona una media de incremento de 16% en la concentración máxima de olanzapina, y una media de disminución de 16% en la depuración de olanzapina.

La magnitud del impacto de este factor es pequeña en comparación con la variabilidad total entre individuos, por lo que no se acostumbra recomendar en forma rutinaria la modificación de la dosis.

La fluvoxamina, un inhibidor de CYP1A2, disminuye la depuración de olanzapina. Esto origina un incremento promedio después de la administración de fluvoxamina de 54% en la concentra­ción máxima de olanzapina en mujeres no fumadoras y de 77% en hombres fumadores. El incremento promedio en el área bajo la curva de olanzapina es 52 y 108% respectivamente.

Se deben considerar dosis menores de olanzapina en pacientes que reciben tratamiento concomitante con fluvoxamina.

Los estudios in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos mostraron que olanzapina tiene poco potencial para inhibir la glucuronización de valproato, la cual es su vía metabólica principal. Lo que es más; se encontró que el valproato tiene poco efecto sobre el metabolismo de la olanzapina in vitro.

La administración concomitante diaria in vivo de 10 mg de olanzapina por 2 semanas no afectó las concentraciones en estado estable de valproato. Por lo tanto, la administración concomitante de olanzapina no requiere del ajuste de la dosis de valproato.

En estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, la olanzapina mostró un bajo potencial para inhibir las isoformas del citocromo P-450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A.

Se debe tener precaución en pacientes que están recibiendo tratamiento con otros medicamentos que pueden inducir hipotensión, bradicardia, depresión respiratoria o del sistema nervioso central. La administración concomitante de olanzapina intramuscular y una benzodiazepina parenteral no ha sido estudiada, y por lo tanto, no se recomienda. Si se considera el uso de una benzodiazepina parenteral en combinación con olanzapina intramuscular, se recomienda la evaluación cuidadosa del estado clínico para detectar sedación excesiva o depresión cardiorrespiratoria.

La administración de lorazepam intramuscular (2 mg) una hora después de olanzapina intramuscular (5 mg) no afectó en forma significativa la farmacocinética de olanzapina, lorazepam no conjugado, o lorazepam total. Sin embargo; la coadministración de lorazepam y olanzapina por vía intramuscular, incrementa la somnolencia observada con ambas drogas cuando se administran por separado.

Se han observado hipotensión y/o bradicardia durante la administración intramuscular de olanzapina. La olanzapina tiene actividad antagonista alfa-1-adrenérgica. Se debe administrar con precaución en pacientes que reciben medicamentos que pueden disminuir la presión arterial por mecanismos diferentes al antagonismo alfa-1-adrenérgico.

Ocasionalmente se observaron elevaciones transitorias y asintomáticas de las transaminasas hepáticas ALAT/TGP y ASAT/TGO. Ocasionalmente se han observado eosinofilia asintomática.

Ocasionalmente se observaron en los estudios clínicos y en forma aleatoria, niveles plasmáticos de glucosa ³ a los 200 mg/dl (sugestivos de diabetes potencial) así como de 160 mg/dl, pero menores de 200 mg/dl (sugestivos de hiperglucemia potencial) en pacientes con niveles basales £ de 140 mg/dl.

En estudios clínicos en adultos de hasta 12 semanas de duración, los pacientes tratados con olanzapina tuvieron un incremento promedio de 22 mg/dl en triglicéridos en ayunas, lo que representó una diferencia estadísticamente significativa en comparación con los pacientes que recibieron placebo que tuvieron una disminución promedio de 7 mg/dl. En el grupo de olanzapina, 8.1% fueron de normal a alto, contra 3% del grupo placebo, lo que fue estadísticamente significativo.

En lo que respecta a colesterol total en ayuno, los pacientes tratados con olanzapina tuvieron un incremento promedio de 6 mg/dl, lo cual fue estadísticamente significativo en comparación con placebo, en donde hubo una reducción promedio de 7 mg/dl.

En el grupo de olanzapina, 2.8% fueron de normal a alto, contra 1.6% del grupo placebo, lo que no fue estadísticamente significativo.

Para LDL de colesterol, los pacientes tratados con olanzapina tuvieron un incremento promedio de 4 mg/dl, lo cual fue estadísticamente significativo en comparación con placebo, en donde hubo una reducción promedio de 5 mg/dl. No hubo diferencia en la proporción de pacientes en olanzapina en comparación con placebo cuyos valores cambiaron de normal a alto.

Para HDL de colesterol, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los pacientes tratados con olanzapina y los pacientes tratados con placebo.

Administración intramuscular: No se administre por vía subcutánea o intravenosa.

Pacientes agitados con esquizofrenia o manía bipolar: La dosis recomendada es de 10 mg, administrada como una inyección intramuscular única.

Con base en el estado clínico individual del paciente, se puede administrar una segunda inyección, hasta de 10 mg, tan pronto como 2 horas después de la primera inyección, y una tercera inyección, hasta de 10 mg, tan pronto como 4 horas después de la segunda inyección.

La seguridad de dosis totales diarias superiores a 30 mg no se ha evaluado en estudios clínicos.

Si está clínicamente indicada la continuación del tratamiento con olanzapina, se debe suspender la administración intramuscular e iniciarse, tan pronto como sea clínicamente apropiada, la administración oral de olanzapina, en un rango de dosificación de entre 5 y 20 mg/día.

Pacientes agitados con demencia: La dosis recomendada de olanzapina inyectable es de 2.5 mg administrada como una inyección intramuscular única.

No se deben de administrar inyecciones repetidas a menos que el paciente continúe severamente agitado.

Si está clínicamente indicado, se puede administrar una segunda inyección, hasta de 5 mg, tan pronto como 2 horas después de la primera inyección.

La seguridad de dosis totales diarias superiores a 12.5 mg no se ha evaluado en estudios clínicos.

El uso de olanzapina inyectable para otras condiciones diferentes a agitación aguda por más de un periodo de tratamiento de 24 horas no ha sido estudiado y no se recomiende en pacientes con demencia.

La olanzapina oral no está indicada para el tratamiento de pacientes con demencia.

Consideraciones generales para administración intramuscular en poblaciones especiales: En pacientes geriátricos o cuando la situación clínica lo justifica puede considerarse una dosis de inicio de 2.5 a 5 mg por inyección.

Una dosis de 2.5 mg por inyección se sugiere para pacientes geriátricos con demencia, ya que dicha dosis ha demostrado ser eficaz.

La olanzapina no se ha estudiado en menores de 18 años de edad.

Reconstitución de la olanzapina con agua estéril para inyección: Reconstituya utilizando 2 ml de agua estéril para inyección.

La siguiente tabla proporciona los volúmenes de solución para administrar diversas dosis de olanzapina:

Utilice la solución inyectable durante la primera hora después de su reconstitución.

Deséchese el sobrante. Después de la reconstitución, la solución debe ser clara y de color amarillento.

Los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse antes de su aplicación para detectar la presencia de partículas, siempre que la solución y el frasco lo permitan.

ZYPREXA* IM debe reconstituirse únicamente con agua estéril para inyección.

ZYPREXA* IM no debe combinarse en la misma jeringa con diazepam inyectable porque puede haber precipitación cuando se mezclan ambos productos.

ZYPREXA* IM no debe combinarse junto con lorazepam inyectable, ya que dicha combinación origina un retraso en el tiempo de reconstitución.

ZYPREXA* IM no debe combinarse en la misma jeringa con haloperidol inyectable, ya que el bajo pH resultante degrada la olanzapina con el paso del tiempo.

Los síntomas que muy comúnmente se reportan con la sobredosis de olanzapina (incidencia ³ 10%) incluyen taquicardia, agitación/agresividad, disartria, diversos síntomas extrapiramidales y disminución en los niveles de conciencia que van de la sedación al coma.

Otras secuelas de importancia médica de la sobredosis de olanzapina incluyen delirio, convulsiones, probable síndrome neuroléptico maligno, depresión respiratoria, aspiración, hipertensión o hipotensión, arritmias cardiacas (< 2% de los casos de sobredosis) y falla cardio­pulmonar.

Se han reportado muertes por casos agudos de sobredosis de olanzapina tan bajos como 450 mg, pero también se ha reportado sobrevida después de sobredosis aguda con aproximadamente 2 gramos de olanzapina oral.

Manejo de la sobredosis: No hay un antídoto específico para la olanzapina.

El tratamiento sintomático y el monitoreo de la función de los órganos vitales deben ser instituidos de acuerdo con la presentación clínica, incluyendo el tratamiento del colapso circulatorio y la hipotensión y el soporte de la función respiratoria.

No se deben utilizar epinefrina, dopamina ni otros agentes simpaticomiméticos con acción beta-agonista dado que la estimulación beta puede empeorar la hipotensión.

ZYPREXA* IM Solución inyectable: Frasco ámpula con 10 mg de liofilizado.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.

Protéjase de la luz.

Hecha la mezcla el producto se conserva 1 hora a temperatura ambiente a no más de 25°C.

Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se congele.

No se deje al alcance de los niños. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C. La administración de este medicamento durante el embarazo queda bajo responsabilidad del médico. No se administre si la solución no es transparente, si la solución contiene partículas en suspensión o sedimentos. Literatura exclusiva para médicos.

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Reg. Núm. 154M2002, SSA IV

KEAR-07330022060026/RM2007

CDS-12-Abril-2007

Síndrome neuroléptico maligno (SNM):

El SNM, un síndrome potencialmente fatal, se asocia con medicamentos antipsicóticos, incluyendo olanzapina.

Las manifesta­ciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de inestabilidad del sistema nervioso autónomo (pulso o presión arterial irregulares, taquicardia, diaforesis y arritmias cardiacas).

Los signos adicionales pueden incluir elevación de la creatinfosfocinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda.

Las manifestaciones clínicas del SNM o la aparición de fiebre elevada sin manifestaciones clínicas del SNM obligan a la interrupción de todos los fármacos antipsicó­ticos, incluida la olanzapina.

Discinesia tardía (DT):

En estudios comparativos con haloperidol con una duración mayor de 6 semanas, la olanzapina se asoció con una incidencia estadísticamente significativamente menor de discinesia derivada del tratamiento.

Sin embargo; debido a que el riesgo de discinesia tardía aumenta con la exposición a los medicamentos antipsicóticos por largo plazo, se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento en caso de que aparezcan signos o síntomas de discinesia tardía en un paciente.

Estos síntomas pueden empeorar con el tiempo o inclu­so aparecer después de la suspensión del trata­miento.

Experiencias de seguridad en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia:

En pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, no se ha establecido la eficacia de olanzapina.

En estudios clínicos de pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, la incidencia de muerte en pacientes tratados con olanzapina fue significativamente mayor que la de los pacientes que recibieron placebo (3.5% vs. 1.5% respectivamente).

Los factores de riesgo que pueden predisponer a esta población de pacientes a un incremento en la mor­talidad cuando se tratan con olanzapina incluyen edad mayor a 80 años, sedación, uso concomitante de benzodiazepinas, o presencia de condiciones pulmonares (por ejemplo, neumonía con o sin aspiración).

No hay suficientes datos para determinar si existen diferencias en la incidencia de accidentes cerebrovasculares y/o mortalidad entre la olanzapina oral y la olanzapina inyectable en pacientes ancianos con demencia. En esta población de pacientes, el incremento en la incidencia de accidentes cerebrovasculares y/o mortalidad en comparación con placebo, y los factores de riesgo identificados para la olanzapina oral, no pueden ser excluidos para la olanzapina inyectable.